Un’importante svolta clinica si prospetta nella lotta contro una delle neoplasie più aggressive e complesse da trattare. Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha espresso parere favorevole e raccomandato l’autorizzazione all’immissione in commercio di daraxonrasib.
Il farmaco è destinato ai pazienti adulti affetti da adenocarcinoma pancreatico metastatico che sono andati incontro a progressione della malattia dopo essere stati già sottoposti ad almeno una linea di terapia sistemica convenzionale.
La valutazione scientifica è stata condotta attraverso un iter regolatorio accelerato (valutazione per fasi), concesso ai trattamenti identificati come prioritari per rispondere a bisogni medici insoddisfatti. Questo meccanismo ha consentito all’EMA di iniziare l’esame dei dati con diversi mesi di anticipo rispetto alla presentazione della domanda completa, riducendo i tempi di revisione scientifica a meno di 150 giorni (rispetto ai 210 standard), senza compromettere i severi requisiti di qualità, sicurezza ed efficacia.
I Risultati Clinici: Sopravvivenza Mediana Quasi Raddoppiata
Nei pazienti con tumore al pancreas in fase avanzata o metastatica, le opzioni di seconda linea basate sulla chemioterapia tradizionale offrono solitamente un’efficacia limitata a fronte di una marcata tossicità organica.
I dati emersi dalla sperimentazione clinica internazionale — che ha coinvolto 500 pazienti, il 92% dei quali portatore della specifica mutazione del gene RAS G12 — hanno evidenziato vantaggi terapeutici senza precedenti:
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Sopravvivenza Mediana (OS): Raggiunge i 12,4 mesi nei pazienti trattati con daraxonrasib, rispetto ai 6,7 mesi registrati nel braccio di controllo sottoposto a chemioterapia standard.
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Controllo della Malattia: Il trattamento ha mostrato una netta capacità di rallentare la progressione neoplastica e favorire la regressione delle lesioni metastatiche.
[ CONFRONTO SOPRAVVIVENZA MEDIANA (OS) ]
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[ CHEMIOTERAPIA STANDARD ] [ DARAXONRASIB ]
• Sopravvivenza: 6,7 mesi[cite: 1] • Sopravvivenza: 12,4 mesi (+85%)[cite: 1]
• Elevata tossicità sistemica • Meccanismo a bersaglio molecolare
Il Meccanismo d’Azione: Come Agisce l’Inibitore di RAS
La proteina RAS gioca un ruolo determinante nella proliferazione, nella sopravvivenza e nella metastatizzazione delle cellule tumorali, ed è mutata in oltre il 90% dei casi di adenocarcinoma duttale del pancreas. Per decenni, tuttavia, le proteine RAS sono state considerate bersagli molecolari “non trattabili” con farmaci convenzionali (undruggable).
Daraxonrasib supera questo ostacolo biologico attraverso un meccanismo d’azione innovativo:
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Si lega selettivamente a una proteina cellulare chiamata ciclofilina A.
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Forma un complesso molecolare stabile che si aggancia direttamente alle proteine RAS mutate.
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Blocca l’attività di segnalazione intracellulare di RAS, interrompendo le cascate chimiche che alimentano il tumore e inducendo l’apoptosi (morte programmata) delle cellule neoplastiche.
Prossimi Passi: Dalla Commissione Europea agli Stati Membri
A seguito della raccomandazione positiva formulata dall’EMA, il dossier passa ora all’esame formale della Commissione Europea per il rilascio dell’autorizzazione all’immissione in commercio centralizzata per tutti i Paesi dell’Unione Europea.
Successivamente, la palla passerà alle agenzie regolatorie nazionali dei singoli Stati membri (in Italia l’AIFA – Agenzia Italiana del Farmaco), che avvieranno i percorsi negoziali per la definizione del prezzo, della rimborsabilità a carico del Servizio Sanitario Nazionale e dei criteri di inserimento nei prontuari terapeutici regionali, con l’obiettivo di rendere il farmaco accessibile ai pazienti nel più breve tempo possibile.
